Cisplatino
Cisplatino — fármaco citotóxico, sustancia inorgánica, cloruro-amoniacato complejo de platino divalente, cis-[Pt(NH3)2Cl2] (cis-diamminodicloroplatino II, sal de Peyrone).
Número de registro de la sustancia en la base de datos de la Sociedad Química Americana (número CAS): 15663-27-1.
Es similar en estructura al platino — cis-dihidroxidiamindicloroplatino II.
Posee marcadas propiedades citotóxicas, bactericidas y mutagénicas. La base de sus propiedades biológicas, según la opinión generalmente aceptada, radica en la capacidad del compuesto para formar enlaces específicos fuertes con el ADN.
Este complejo de platino se utiliza actualmente de forma generalizada en medicina como agente anticancerígeno. La actividad antitumoral del cisplatino fue descubierta por Barnett Rosenberg (inglés: Barnett Rosenberg) en 1965.
Otros nombres de esta sustancia, utilizados en la literatura científica y médica: cloruro de Peyrone, cloruro de Peyron, cis-diamminodicloroplatino II, cis-diamminodicloroplatino, cis-DDP, cis-platino II, CDDP, CPDD, CACP, CPDC, DDP, DDPt, cispt II, neoplatino, platinol, dCDP, cisplatinil, platiblastil, PT01, NSC-119875.
Historia
La acción citotóxica de los compuestos de platino fue descubierta por B. Rosenberg a principios de la década de 1960 al observar el efecto de la corriente eléctrica en el crecimiento bacteriano. En los experimentos de Rosenberg, los complejos de platino formados por la corrosión electroquímica de los electrodos de platino causaron la interrupción de la división y la muerte de las células de Escherichia coli. Se descubrió que el cis-diclorodiamminoplatino poseía la acción biológica más pronunciada. Pruebas posteriores en ratones revelaron la actividad antitumoral de este compuesto. Desde principios de la década de 1980, el cis-diclorodiamminoplatino comenzó a utilizarse en la práctica clínica bajo el nombre de cisplatino.
Acción farmacológica
El mecanismo de acción es similar al de otros agentes alquilantes y consiste en la alteración de las funciones del ADN, causada por el daño químico a las bases del ADN. El daño químico al ADN («aducto de platino») se forma mediante el establecimiento de enlaces de coordinación entre el átomo de platino y dos bases del ADN (predominantemente guaninas), lo que resulta en la formación de entrecruzamientos intra e intercatenarios en el ADN. A nivel celular, el cisplatino provoca una alteración de la replicación y la transcripción, lo que conduce a la detención del ciclo celular y a la apoptosis.
Farmacocinética
El cisplatino penetra mal la BHE. Se metaboliza rápidamente por conversión.
| Cisplatino | |
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| Nombre IUPAC | (SP-4-2)-diamminodihloroplatina |
| Fórmula bruta | Cl2H6N2Pt |
| Masa molar | 300,04 g/mol |
| CAS | 15663-27-1 |
| PubChem | 84691 |
| DrugBank | DB00515 |
| ATC | L01XA01 |
| Bioaccesibilidad | 100% |
| Unión con proteínas plasmáticas | > 95 % |
| Metabolismo | no se metaboliza |
| Periodo de semivida | 30-100 horas |
| Excreción | renal |
| intravenosa | |
| Diammindihloruro de platino, Platino diammindihloruro | |